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“妇癌之王”,确诊时70%是晚期!

2025-05-27 18:27

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近日,51岁的著名演员朱媛媛因癌症离世的消息引发关注。5月22日,北京广播电视台旗下公众号北京新闻推文称,医学界确认朱媛媛所患的是卵巢癌三期。

上皮性卵巢癌(以下简称卵巢癌)被称为妇科肿瘤中的“癌王”。它早期病症表现不明显,即使有症状也不特异,常规的筛查手段又难以发现,因此70%以上的卵巢癌患者往往一经发现就是晚期,且卵巢癌非常容易复发转移,五年生存率很低,是妇科肿瘤中最为棘手的一类。

根据国家癌症中心2024年发布的数据,中国妇科肿瘤的发病率呈现上升趋势,其中卵巢癌年新发病例数为8.84万例,年死亡病例数为4.73万例,较以往上升明显。

浙江大学医学院附属妇产科医院院长、卵巢癌复发转移“小而强”临床创新团队带头人汪辉教授从医近30年,一直在妇科肿瘤领域深耕,卵巢癌是他长期研究的方向之一。汪辉教授提到,卵巢癌的发病率不算高,年发病约5.7万人,低于宫颈癌和子宫内膜癌,年死亡约3.7万人,超过宫颈癌及子宫内膜癌之和,是严重威胁妇女健康的重大疾患。

卵巢癌发病主要与遗传、激素、环境等有关

高发年龄为50-65岁

“流行病学统计结果表明,普通女性一生中患卵巢癌的风险仅为1%左右。卵巢癌具有一定的遗传性和家族聚集特征,高发人群其实是有个画像的,我们一般认为有遗传性卵巢癌或乳腺癌、Lynch综合征家族史的女性会较高发,BRCA1和BRCA2胚系突变基因携带者的患病风险会显著增加。此外,卵巢癌高发于生育较晚(35岁以上)、初潮年龄较早、绝经较晚女性。”汪辉教授提到,“长期使用激素替代疗法的女性、肥胖的女性,也可能会增加卵巢癌发生风险。”

2013年和2015年,美国女星安吉丽娜·朱莉宣布接受了预防性的乳腺和输卵管卵巢切除术。因为朱莉家族中有三位女性(母亲、外祖母、姨母)都因卵巢癌去世,医生通过基因检测认为她有很高的风险罹患乳腺癌和卵巢癌。因此朱莉选择进行预防性手术来避免罹患卵巢癌的风险。

“目前,卵巢癌的具体发病机制仍不明确,主要与遗传、激素、环境等多种因素有关。高发年龄为50-65岁,80岁左右达最高峰。持续排卵导致卵巢上皮反复修复,长期积累的DNA损伤可能诱发癌变。”汪辉教授介绍。

卵巢深藏盆腔深部 

早期肿瘤常规妇科检查很难发现

七成以上患者确诊时已处肿瘤三期

卵巢癌难治在业内是公认的,容易复发、患者到后期往往产生耐药问题、预后差。汪辉教授从事卵巢癌治疗与研究20多年,接诊了数以千计的卵巢癌患者,也看过无数家庭的悲欢。“很多查出来就是Ⅲ/Ⅳ期的患者最后往往挺不过去,我们做医生的也束手无策,有时候真的觉得很无力。”

“卵巢癌早期不易被发现跟卵巢的位置息息相关。卵巢深藏在盆腔深部,正常情况下只有1.5厘米×3厘米×5厘米大小,早期肿瘤较小,不容易触及,常规妇科检查很难发现;多数卵巢癌患者在疾病早期往往没有特别的不适感,即使少数人有症状,也仅表现为腹胀、消化不良、尿频等。”

汪辉教授表示,卵巢癌的治愈比例与临床分期密切相关。来看右面这四张图,大家可能会对不同分期的进展有更直观的认识。

汪辉教授提到,70%以上的患者确诊时为Ⅲ-Ⅳ期,肿瘤常广泛转移至盆腔、腹腔器官(如腹膜、肠道、肝脏表面)及淋巴结,形成大量散在转移灶,通过手术仅能清除肉眼可见的肿瘤,通过化疗进一步杀死大部分残留的肿瘤细胞,术后3年内暂时休眠的肿瘤干细胞会重新死灰复燃,成为复发的源头。随着复发次数的增加,绝大多数患者会走向耐药、无药可治。

为什么所有治疗手段在晚期卵巢癌面前如此被动?

汪辉教授说,卵巢癌复发根据复发部位可分为三类:1.盆腔局部复发;2.腹腔腹膜广泛播散复发,占复发的60%-70%,表现为腹水、肠梗阻、腹胀进行性加重。3.远处转移。

“约70%的晚期患者在确诊时已发生腹膜转移,成为治疗失败和死亡的主要推手。这和腹膜特殊的解剖学结构有关,腹膜表面积1.8平方米,为癌细胞提供巨大种植空间;其次腹膜富含淋巴管和血管,有利于癌细胞的定植。”

汪辉教授表示,癌细胞会掉落到腹腔内各个器官的包膜上(脏层腹膜),癌症的发展也需要时间。有些肿块可能没长出来,肉眼无法看到。一次手术中,医生能做到的就是将肉眼可看到的全部切掉,看不到的就没有办法。晚期的卵巢癌,往往有更多小的、肉眼无法识别、现有医疗技术无法发现的“癌症种子”,这次手术没发现,手术之后,它又在体内快速长大。

汪辉教授说,卵巢癌复发根据复发间隔可分为铂敏感性和铂耐药性复发;按复发数量分为寡病灶复发(转移的脏器单一,且转移灶只有1-5个)和多病灶复发。其中铂敏感性寡病灶复发多可以采取二次手术切除肿瘤,再通过联合药物治疗来延长患者的无疾病生存时间或总生存时间。

“我是专攻妇科肿瘤的,宫颈癌、子宫内膜癌的预后都还不错,卵巢癌由于其高度易复发转移的特性,成为妇科肿瘤中最难治的一种。在临床中遇到的卵巢癌患者,看着她们以及背后的家庭,你会感受到这些鲜活的生命想留在这个世界上的渴望。对我来说,能做的最大努力就是全力攻克卵巢癌治疗的痛点,努力为卵巢癌患者带来一点希望。”汪辉教授讲到这里,停顿了一下。“越是困难,越是要去做。我肩负着帮助这些患者的使命,一直在摸索。”

虽然卵巢癌的五年生存率较低,但依旧有患者在接受规范治疗后实现长期生存。

二次复发三次手术

63岁阿姨顽强与癌共存近10年

“明年就是我抗癌的第10年了,我很感激能遇到浙大妇院的专家团队,帮助我在抗癌路上走得不那么痛!”

63岁的李阿姨在2016年被查出卵巢癌,在当地医院做了手术。术后,医生通过病理检查发现,她得的是卵巢癌III期。术后,李阿姨接受了6个疗程的化疗,疾病得以缓解。

2019年4月复查时,CT发现左盆腔内肿块4.8厘米。李阿姨来到了浙大妇院,经多学科讨论(MDT)后考虑为卵巢癌盆腔部位的复发,但复发病灶有再次切除的机会。2019年5月,李阿姨接受了第二次的卵巢肿瘤细胞减灭术,术后再次化疗6次后达到疾病完全缓解。

2021年4月3日,李阿姨又在上腹部的主动脉旁发现了肿瘤的复发,CT显示肿瘤5厘米×6厘米大小,包绕腹主动脉及下腔静脉。经过浙大妇院MDT团队再次讨论后,李阿姨接受了第3次肿瘤细胞减灭术,手术由汪辉教授主刀,肿块被完整切除,术后李阿姨接受了化疗及化疗后的靶向药物维持治疗,至今无瘤生存。从2016年6月初次发病至今,李阿姨已经和卵巢癌斗争了近10年,其间经历了二次复发、三次手术,如今她的生活还算不错,未来将依旧争取与癌共存。

47岁女子术后两年多复发

再次手术病情得到缓解

一年后相对平静地离世

有些一发现就是卵巢癌Ⅲ/Ⅳ期的患者,往往预后较差,但在医生、患者及其家属的努力下,延长了生命,得以相对平静地离去。当年47岁的王女士就是其中之一。

“她来我门诊的时候说自己平时就觉得肚子很胀,但一直没放在心上,这次严重到出血了,才来医院看。后来做了病理,报告确认她是Ⅲ期卵巢癌。我们很快给她手术了,切除了术中肉眼可见的肿块和病灶。”汪辉教授回忆,术后王女士接受了6次化疗,但还是在术后两年多复发了。

“她算是一位坚强的女性患者,但再次来医院的时候,心理已经承受不住了,当时哭着走进我的诊室,整个人本来就憔悴,眼睛都哭肿了。她家里情况比较困难,儿子在外当兵,丈夫也得了癌症在住院。我能帮她的就是尽快帮她减轻病痛。”汪辉教授为王女士召集了卵巢癌多学科团队MDT讨论,制订了最适合她的治疗方案,进行复发性卵巢癌再次肿瘤细胞减灭术。

王女士的手术刚做完不久,丈夫因癌症去世。“从王女士的情况来看,卵巢癌的复发是必然的,选择一个能够延长寿命、同时减少治疗费用的方案很重要。”汪辉教授帮助王女士加入了符合条件的临床研究项目,通过这一途径减免相关费用,同时免费做了基因检测。检测结果显示,王女士确实存在BRCA基因的突变。拥有这一基因突变的女性,患卵巢癌、乳腺癌的风险会高出很多。

汪辉教授根据王女士携带致病基因和铂敏感的情况,选择了对她最有针对性、预期效果最好的药物。王女士的病情在当时得到了缓解,生活质量也有所提高。但不幸的是,几个月后,王女士再次出现了进展并出现了肺部及锁骨上淋巴结的多处转移,在一年后去世,但她走得相对平静,没有经历太多痛苦。

最新药物研究或为提高卵巢癌患者

生存率和生活质量带来希望

“我们一直认为,卵巢癌的治疗需要手术、化疗和靶向药物等多种方法综合运用。对多次复发的患者,我们要把提高患者的生活质量放在首位,让患者能够有尊严、有质量地和癌症长期共存。”

汪辉教授带领的卵巢癌复发转移“小而强”临床创新团队,正在做这样的工作。团队成员涵盖学科广泛,涉及妇科肿瘤、病理、超声、影像及外科,专门增设了卵巢癌复发转移门诊,每个月对门诊就诊情况进行总结及质控,为卵巢癌复发转移患者制订多学科讨论后的综合治疗策略。

“针对卵巢癌复发转移,我们目前有两个主攻方向:一是基于MDT,通过AI辅助的影像对复发转移卵巢癌转移病灶进行精确评估及定位,对寡转移的病灶先进行手术完整切除肿瘤,再联合瘤床定向放疗,尽可能消灭残存的肿瘤细胞。”

汪辉教授介绍,另一个方向是不断推动临床药物试验:利用单细胞测序、空间蛋白组测序等多种组学手段联合解析卵巢癌铂类药物敏感复发和耐药复发的微环境特征,为创新的卵巢癌复发转移治疗策略提供崭新的方向。团队通过染色体外环状DNA 测序及多维度表征分析首次深度解析了卵巢癌的eccDNAs 表达特征,明确了新型eccDNA 分子作为转移性卵巢癌的分子标志物和治疗新靶点的潜在临床研究价值。

“目前我们医院的临床研究主要聚焦在卵巢癌治疗的最新药物,通过奥拉帕利持续暴露建立PARPi耐药的卵巢癌细胞株,创新性地解析染色质可及性在卵巢癌PARPi耐药性中的分子机制,推动了更具靶向性和效果的疗法开发,为提高患者的生存率和生活质量带来了希望。”

汪辉教授表示,未来将继续在前沿药物的探索上深入,且临床药物治疗都是免费的,可以给更多卵巢癌患者带来一些新希望。

7个办法降低卵巢癌患病风险

卵巢癌如此难治,有没有办法可以预防患病风险?

汪辉教授说,目前卵巢癌并无明确的预防手段,但可以通过以下7个方法来降低卵巢癌的患病风险——

1.保持良好的生活习惯

加强锻炼,健康饮食,规律作息,保证睡眠,及时调整生活压力

2.在合适的时间生育

26岁之前怀孕并分娩的女性比没有怀孕的女性患卵巢癌的风险低

足月妊娠、母乳喂养也可降低卵巢癌的发病风险

3.科学避孕

长期口服复方短效避孕药可降低卵巢癌的发病率

4.定期做妇科检查

建议25岁之后的女性每年定期做一次妇科检查

包括妇科超声检查以及必要时的血液检测(如CA-125、HE4水平监测)

即使没有明显症状,女性也应定期进行妇科检查,以便及时发现异常

5.基因检测

家族中有直系亲属患卵巢癌、乳腺癌的年满21岁女性

建议进行必要的基因检测,确定有无基因突变,明确患病风险,及时干预

6.小儿有性早熟或过早阴道流血,生育年龄妇女有闭经、月经紊乱、腹部包块、下腹痛等应到医院检查,争取治疗时间

7.当女性身体出现以下四类症状,且持续两周以上无明确病因时,需立即就医:

持续腹胀、腹痛或盆腔压迫感

食欲减退、易饱腹、体重下降

尿频、便秘等泌尿或肠道症状

异常阴道出血

(内容来源:橙柿互动·都市快报)

作者: 编辑:谢媛

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