或改写癌症治疗规则：小规模试验显示新冠疫苗对癌症有效

一项初步的小规模研究发现，一种实验性的癌症疫苗可以迅速重编一个人的免疫系统，以攻击胶质母细胞瘤，这是最具侵袭性和致命性的脑癌。

这种癌症疫苗基于mRNA技术，类似于新冠疫苗所使用的技术，但在这种情况下，研究人员使用患者自己的肿瘤细胞制造个性化的疫苗。

该疫苗教导免疫系统将肿瘤细胞视为危险的病毒，引发免疫系统对癌症的激烈免疫反应。

首席研究员、佛罗里达大学健康科学中心的儿科肿瘤学家埃利亚斯·赛约尔博士说，其中一个最令人印象深刻的结果是注射疫苗后免疫系统对脑肿瘤的迅速反应。

"不到48小时，我们就可以看到这些肿瘤从我们所说的‘冷’状态 -- 免疫冷，非常少的免疫细胞，非常沉默的免疫反应 -- 转变为‘热’状态，非常活跃的免疫反应，"赛约尔在一份大学新闻稿中说道。

该疗效与早期测试对象，包括10只患有脑肿瘤的宠物狗以及实验室小鼠的结果相一致。研究人员解释说，狗是测试脑癌疗法的自然机会，因为它们是唯一经常患有脑肿瘤的其他物种。

现在，该疫苗将在用于脑癌的第一阶段儿童临床试验中进行测试。

这项试验将包括多达24名成人和儿童患者，以验证这项早期研究的结果。

胶质母细胞瘤是一种非常致命的癌症，平均存活期约为15个月。目前，医生使用手术、放疗和化疗来对抗肿瘤。

四名患者中，要么比预期生存期更长时间没有疾病，要么比预期生存时间更长，尽管现在还为时过早来对疫苗的有效性做出坚定的结论，研究人员表示。

这项新研究发表在周三的《细胞》杂志上。

这种新疫苗是专门为每位患者制造的，使用从他们自己手术切除的肿瘤中提取的遗传物质。

研究人员说，该疫苗还具有一个复杂的传递系统，经过新的工程改造，使其更加有效。

"我们不是注射单一颗粒，我们注射的是包裹在一起像洋葱一样的颗粒团，"赛约尔说道。"之所以在癌症的背景下这样做，是因为这些颗粒团会以比单一颗粒更深刻的方式警示免疫系统。"

因此，该疫苗产生了"我们在动物和人类身上看到的这些非常显著且快速的免疫反应，"佛罗里达大学脑肿瘤免疫学项目主任杜安·米切尔博士说道。

如果这种疫苗被证明成功，它可能提供了一种新的对抗癌症的方式，赛约尔说道。

"我对这种疫苗如何与其他免疫疗法相辅相成，或许能够解锁那些免疫疗法感到乐观，"赛约尔说道。"我们在这篇论文中展示了，实际上你可以与其他类型的免疫疗法产生协同作用，所以也许现在我们可以采取免疫疗法的组合方式。"

最新研究：新冠疫苗或能治疗癌症

Adam Grippin医学博士等人进行了一项最新研究，研究人员在分析了8000多名患有各种癌症的患者数据后发现，在接受PD1免疫治疗的非小细胞肺癌、转移性黑色素瘤患者中，接种新冠mRNA疫苗的患者的寿命，是未接种疫苗的患者的两倍。进一步研究发现，新冠疫苗可提高PD-L1（一种免疫检查点药物，美国前总统卡特曾使用一种叫做Keytruda的PD1得到治愈）免疫治疗水平，并可能逆转肺癌的治疗耐药性。

这一研究发布在9月17日举行的2024年欧洲肿瘤学会年会上。

2020年12月，辉瑞与莫多那推出两款新冠mRNA疫苗。据了解，自2021年以来，全球已接种了超过130亿剂次新冠mRNA疫苗。卡里科博士因为发现了核苷碱基修饰，从而能够开发针对COVID-19有效的mRNA疫苗，获得2023年诺贝尔生理学或医学奖。这款因新冠而声名显赫的mRNA疫苗，初衷仅只是为了研发抗癌疫苗，新冠疫苗是他们研究癌症疫苗过程中的副产品。

新冠疫苗可提高癌症患者生存机会

由于临床前研究表明mRNA疫苗可刺激肿瘤PD-L1表达，Grippin博士及其同事连续两年对新冠mRNA疫苗是否会增加肺癌与黑色素肿瘤患者中的PD-L1表达进行研究。

Grippin博士展示了2358名在2019年8月至2023年8月期间，在MD安德森癌症中心接受活检的III-IV期肺癌患者的数据。

研究人员发现：在活检前100天接种新冠mRNA疫苗的患者表达的PD-L1（肿瘤细胞阳性表达率)大于50%的患者比例为33%。

肿瘤细胞阳性表达率（TPS）是一种常见的免疫治疗靶点。如果TPS≥50%，即为PD-L1阳性，也就意味着适合用药；反之，如果TPS在1~49%，即为PD-L1阴性，不适合用药。

许多癌症病人因此而失去了治疗机会。

Grippin博士指出，在非mRNA疫苗（例如肺炎和流感疫苗）中没有观察到类似的PD-L1肿瘤细胞阳性表达率升高。这表明只有mRNA疫苗有这种独特效果。

这项研究认为，新冠疫苗对于癌症病人广泛的“阳性反应”，表明“癌症疫苗治疗中的所谓个性化”是重要因素，但“我们认为，这很大程度上是因为mRNA本身是一种非常有效的免疫系统激活剂”。也就是说，新冠疫苗激活了接种患者的免疫系统。如果这是真实的，这将推翻所谓的癌症疫苗的治疗原则。

为了证实自己的这一发现，Grippin博士及其同事对MD安德森癌症中心5524份病理报告重复了这一分析，评估了不同癌症类型的PD-L1表达情况。研究人员再次发现，与未接种疫苗或活检前100多天接种疫苗的患者相比，在活检前不到100天接种mRNA新冠疫苗的患者肿瘤阳性比率显著升高。

2022年3月的《疫苗》杂志报告了一名72岁的白人女性在接种第二剂SARS-CoV-2 mRNA 辉瑞-BioNTech 疫苗后，其所患多发性转移性黑色素瘤皮肤结节消退，在接种第三剂疫苗后结节进一步缩小。病理检测推断，新冠疫苗可能诱发了病人的免疫系统，而产生了治疗效果。

研究人员接下来研究了2019年8月至2023年8月期间接受过活检的214名转移性黑色素瘤患者，也发现了类似的结果。在开始免疫治疗后100天内，接种疫苗的患者的总体生存率高于未接种疫苗的患者。

这项研究的结论是：如果将新冠疫苗与针对PD-L1的免疫疗法相结合时，能够启动强大的抗肿瘤免疫反应，这种反应可以持续，增加长期生存的机会。事实上，这项研究还表明，接种新冠疫苗的患者的寿命是未接种疫苗患者的两倍。

虽然个性化mRNA癌症疫苗不会很快面世，但这些结果令人鼓舞。这一研究带来了一种新的可能，在个性化的癌症疫苗无法很快应用的今天，“使用新冠疫苗可能获得这些所谓的个性化癌症疫苗50%到80%的益处，那将极大地提高癌症患者的生存率”！Grippin博士说，“我们正在寻找一种方法，利用一种随时可用、通常是免费的疗法来提高对救命治疗的反应。”

今后研究应设置新冠mRNA疫苗作为对照

美国免疫学博士王宇歌认为：新冠疫苗或提高肿瘤患者总体生存率。这个研究很有意思，有很大前景。我之前的工作就是研究mRNA疫苗在新冠COVID和艾滋病中的应用。最近两年关于mRNA疫苗作为肿瘤治疗性疫苗载体的研究和临床试验很多。在PD-1/PD-L1出现前，肿瘤疫苗均以失败告终；其后PD-1/PD-L1联合疫苗，尤其是mRNA疫苗似乎扭转了肿瘤疫苗这个死结。

但有意思的是，我听到的一些报告中不少科学家认为这些mRNA肿瘤疫苗的信号，不是mRNA癌症疫苗的作用，而是mRNA载体本身的作用。mRNA载体作为免疫原可以激活固有免疫系统，作用相当于佐剂。所以，这项最新的新冠mRNA疫苗提高肿瘤生存率并上调肿瘤细胞PD-L1表达的研究，可能一定程度印证了这种假说。

我觉得今后在动物实验或者临床试验中，应该设置新冠mRNA疫苗作为对照。

（内容来源：羊城晚报金羊网等）